一項真正尖端的技術(shù)：通用流感疫苗漸行漸近

　　圖片來源：《科學》

　　每年秋季，數(shù)百萬美國人為了注射流感疫苗而挽起了袖子，希望此舉能夠助他們的免疫系統(tǒng)一臂之力。然而流感病毒有數(shù)千種毒株隨著季節(jié)改變和進化，因此一種疫苗很難戰(zhàn)勝所有的病毒。如今，有兩個研究小組正在分別獨立研究疫苗，從而為人們一直期待的能夠?qū)Ω睹恳环N流感的疫苗奠定了基礎(chǔ)。未來或許打一針，人們就可預(yù)防各類流感。

　　并未參與這兩項研究的蘇黎世瑞士聯(lián)邦理工學院免疫學家Antonio Lanzavecchia表示：“這是一項真正尖端的技術(shù)。”他說：“還有很多工作要做，但這是一個明顯的進步，它正在朝著正確的方向前進。”

　　流感病毒會不斷變異產(chǎn)生新的亞型，目前還無法接種一次疫苗就實現(xiàn)完全保護，需要隔一段時間接種新疫苗。而且，普通的季節(jié)性流感疫苗也無法對禽流感等動物傳染到人身上的流感病毒發(fā)揮作用。

　　以美國為例，研究人員通過預(yù)測毒株最有可能感染的人群開發(fā)流感疫苗。他們使用全年流感監(jiān)測數(shù)據(jù)以及來自南半球國家的現(xiàn)場報告推測有哪些毒株最有可能在流感高發(fā)季節(jié)——每年12月至來年3月——襲擊北美洲。

　　然而猜測病毒是一件棘手的工作，并且不可能100%準確。這種不確定性導(dǎo)致了不完整的保護，并且隨著流感毒株在一個季節(jié)中產(chǎn)生變化，疫苗的效力變得越來越弱。

　　為了解決這個問題，兩組研究人員各自聚焦于一種名為血細胞凝集素的蛋白質(zhì)。這種蛋白質(zhì)存在于流感病毒H1N1的表面，并且主要由兩個部分構(gòu)成：頭部（病毒毒株發(fā)生變化的主要部分）和莖部（大多數(shù)流感毒株都是一樣的）。

　　研究人員嘗試著去除毒株變化的頭部而把莖部留下作為疫苗的基礎(chǔ)。但血細胞凝集素被證明是相當虛弱的。一旦被砍頭，莖部便會散架，導(dǎo)致抗體不再能夠與其結(jié)合在一起。為了固定住無頭的莖部，這兩個研究小組采用了不同的方法。

　　研究人員在8月24日的《自然—醫(yī)學》雜志上報告說，他們采用了一種兩步法。首先他們引入一種突變的組合，從而起到穩(wěn)定血細胞凝集素莖部的作用。隨后，研究人員將一個由細菌驅(qū)動的納米微粒綁定到這種蛋白質(zhì)的莖部，前者能夠幫助血細胞凝集素穩(wěn)定在正確的位置上。而另一個研究小組在8月24日的《科學》雜志上報告說，他們利用一種突變組合對血細胞凝集素進行了重排。此舉足以保持疫苗的功能結(jié)構(gòu)。

　　當這兩個研究小組在小鼠身上接種這種疫苗后，研究人員觀察到了疫苗對于H5N1的完全保護。H5N1是H1N1的一個致命的遠親。在這兩項研究中，沒有接種疫苗的對照組小鼠最終死亡，而接種疫苗的小鼠則全部活了下來。

         在更進一步的試驗中，納米顆粒綁定的疫苗在雪貂中展現(xiàn)了部分保護功效，而另一種疫苗則在猴子中展現(xiàn)了部分保護功效。在6只接種疫苗的雪貂中有兩只患病且死亡，相比之下，沒有接種疫苗的雪貂則100%死亡。猴子試驗中并沒有發(fā)生死亡，其中接種疫苗的靈長類動物比對照組患病的更少。盡管效果并不完美，但還是讓研究人員看到了開發(fā)通用流感疫苗的希望。

　　《科學》論文的作者、美國加利福尼亞州圣地亞哥市斯克利普斯研究所結(jié)構(gòu)與計算生物學家Ian Wilson表示：“這兩項試驗的設(shè)計是不同的，但最終的結(jié)果卻非常相似且高度互補。”他說：“這是很有前途的第一步，很高興看到這樣的研究變?yōu)楝F(xiàn)實。”

　　研究人員未來還需通過更深入的研究改善這種疫苗，并最終揭示相關(guān)抗體保護宿主對抗流感病毒的機制。這兩項研究的作者都表示，他們下一步將擴大疫苗應(yīng)對的流感毒株范圍，包括H3與H7。（趙熙熙）