中國科學家發(fā)現(xiàn)新的抗乙肝病毒基因

解放軍軍事醫(yī)學科學院放射與輻射醫(yī)學研究所周鋼橋研究員團隊牽頭聯(lián)合國內(nèi)多家科研機構，從遺傳學、病毒學、功能和分子機制等多個角度，首次發(fā)現(xiàn)一種“整合因子復合體”基因INTS10可激活人體先天性免疫功能，發(fā)揮抑制乙肝病毒復制的作用。

這一研究成果揭示了“整合因子復合體”具有此前從未被發(fā)現(xiàn)的抑制病原微生物感染的新作用，為其研究開辟了新的方向。同時，有助于深入了解乙肝病毒慢性感染的分子機制，為有效防治提供了理論依據(jù)和新的候選生物靶標。這一研究成果日前發(fā)表在《自然·通訊》雜志上。

目前中國約有1.2億名乙肝病毒慢性攜帶者，預防和治療慢性乙肝涉及國計民生。為了發(fā)現(xiàn)與乙肝病毒慢性感染相關的易感基因或抗性基因，周鋼橋科研團隊牽頭聯(lián)合廣西醫(yī)科大學、南京醫(yī)科大學和中山大學等機構的研究人員，匯集了10000余例全基因組分型數(shù)據(jù)，從中篩選出1251例乙肝病毒慢性感染者和1057例已自然清除乙肝病毒感染的對照個體，系統(tǒng)比較了兩組的遺傳學差異。隨后，又在來自國內(nèi)其他4個地區(qū)的共計3905例感染者和3356例對照個體中，對這些遺傳差異進行了大規(guī)模驗證，最終在染色體8p21.3位置發(fā)現(xiàn)了一個全新的與乙肝病毒感染相關的基因區(qū)域。進一步的功能研究顯示，該區(qū)域的INTS10基因能夠激活細胞內(nèi)RIG-I樣受體通路中的關鍵分子IRF3，并顯著促進III型干擾素的表達，最終發(fā)揮抑制乙肝病毒復制的功能。

“整合因子復合體”是一種多功能蛋白質(zhì)復合物，由至少12個成員組成，能夠介導核糖核酸的加工，進而在基因組損傷應答、腫瘤的發(fā)生發(fā)展等方面發(fā)揮重要作用。但是，以往未發(fā)現(xiàn)整合因子復合體成員在病原微生物感染致病過程中發(fā)揮作用，因此，這項研究首次發(fā)現(xiàn)該復合體具有一種此前未知的新功能，從而為整合因子復合體的研究以及病原微生物的感染機制研究提供了新的視角。眾所周知，干擾素誘發(fā)的免疫反應是抵御乙肝病毒感染的關鍵，但是以往的研究主要集中在機體免疫細胞分泌的I型、II型干擾素上。這項研究發(fā)現(xiàn)肝細胞本身具有分泌III型干擾素進而發(fā)揮抑制乙肝病毒復制的作用，從而為III型干擾素治療慢性乙肝提供了新的理論依據(jù)。(沈基飛 劉洪亮)